Dum la pandemio daŭras, estas ĉiam pli malespera bezono de medikamento kiu estos efika kontraŭ Covid-19 kaj ne tro nesekura alirilate.
La 19-an de marto, ĉe unu el liaj ĉiutagaj memmontraj sesioj por televido kaj gazetaro, 'Dr.' Trump reklamis hidroksikloroquinon - medikamenton uzatan por trakti malarion, lupon kaj reŭmatoidan artriton - kiel rimedon por la koronavirus. Li ne permesis al sia medicina konsilisto, D-ro Fauci, diri eĉ unu vorton. Novaj francaj kaj ĉinaj studoj konfirmis, ke hidroksiklorokino estas ja sufiĉe neefika kontraŭ Covid-19. Ĝi ankaŭ kaŭzas korajn komplikaĵojn. Tamen, la postulo je hidroksiklorokino pliiĝis, endanĝerigante provizon al la lupusuloj, kies vivo vere dependas de la drogo. Vidu tie.
Kial Trump faris ĝin? Kelkaj sugestis ke lia motivo estis plialtigi la valoron de akcioj kiujn li posedas en firmaoj kiuj produktas hidroksikloroquinon. Tamen, Philip Bump enen La Post Vaŝingtono argumentas ke kvankam Trump kaj lia familio posedas iujn akciojn en unu tia kompanio, la franca firmao Sanofi, ili valoras maksimume 1,500 USD - nura "malfiksa ŝanĝo" por miliardulo.[2] Krome, Trump estis same preta reklami aliajn drogojn. La ekzaltiĝo estas plej bone rigardata kiel parto de la klopodo de Trump por trankviligi la publikon kaj prepari la grundon por frua fino de la enfermo.
Remdesivir
Estas vaste kredite, ke la plej promesplena drogo estas remdesivir, kies patento estas posedata de Gilead Sciences, usona kompanio specialigita pri kontraŭvirusaj medikamentoj. Origine evoluigita por trakti Ebolon dum la okcidentafrika epidemio de 2014-16, ĝi ne plu estis produktita kiam la nuna pandemio ekis, kvankam la firmao daŭre havis malgrandan stokregistron. Produktado nun rekomencis kaj spertas rapidan ekspansion.[1]
Prepara studo baziĝis sur datumoj por 53 pacientoj kun severa Covid-19, kiuj ricevis almenaŭ unu dozon de remdesivir dum la periodo de la 25-a de januaro ĝis la 7-a de marto. Ĉe sekvado 2—3 semajnoj poste, du trionoj de la pacientoj ( 36) montris pliboniĝon; preskaŭ duono (25) sufiĉe pliboniĝis por esti eligita; kaj nur 7 mortis - impone malalta mortofteco donita la severecon de tiuj kazoj. Verdire, ĉi tio ne estis taŭge organizita klinika provo: ĝi estis tre malgranda kaj ne havis kontrolgrupon.[2]
Intertempa raporto de daŭra klinika provo en Ĉikaga hospitalo, publikigita la 16-an de aprilo, malkaŝis eĉ pli kuraĝigajn rezultojn. En ĉi tiu hospitalo 125 homoj kun Covid-19, inkluzive de 113 kun severa formo de la malsano, ricevis ĉiutagajn infuzaĵojn de remdesivir. Preskaŭ ĉiuj faris rapidajn resaniĝojn en febro kaj spiraj simptomoj kaj estis eligitaj ene de semajno. Same kuraĝiga rezultoj estis akiritaj en Britio. Rezultoj kiel ĉi tiuj sugestas, ke eble ne estas antaŭtempe paroli pri "kuraco" por Covid-19.
Ses grandaj klinikaj provoj nun okazas. En marto Gilead Sciences komencis du transnaciajn provojn - unu por severaj kaj unu por moderaj kazoj. Krome, ĝi liveras senpage remdesivir por la aliaj kvar provoj: unu en Usono, unu en Eŭropo, kaj du en la ĉina provinco Hubei.
"Kompata Uzo"
Antaŭ kompletigo de klinikaj provoj kaj aprobo de la Usona Manĝaĵo kaj Drug Administration (aŭ de la responda reguliga agentejo en alia lando), "esplora medikamento" - kiu povas esti nova medikamento aŭ, kiel en ĉi tiu kazo, malnova medikamento estaĵo. metita al nova uzo - ne estas kutime disponigita por trakti pacientojn, krom tiuj enskribitaj en la klinikaj provoj. Escepto estas farita por tiel nomata "kompata uzo" - ankaŭ konata kiel "frua aliro", "vastiga aliro", "administrita aliro" aŭ "urĝa aliro". La aprobo de la FDA devas esti serĉita en ĉiu individua kazo. La kandidatiĝo estas prezentita aŭ de la kuracisto de la paciento post akiri la konsenton de la fabrikanto aŭ de la fabrikanto laŭ la peto de la kuracisto. Aprobo estas submetita al la sekvaj kondiĉoj:
- Estas tuja minaco al la vivo de la paciento.
- Neniu komparebla aŭ kontentiga alternativa traktado estas havebla.
- La paciento ne povas esti enskribita en klinika provo de la drogo.
- La ebla profito al la paciento pravigas la riskojn de kuracado kun la drogo.
- Provizi la drogon ne malhelpos klinikajn provojn, kiuj povus subteni disvolviĝon de la drogo aŭ merkatan aprobon por ĝi.
Estas vere, ke ĉi tiu sistemo ne estis desegnita kun pandemioj en menso. En normalaj cirkonstancoj aplikoj por kompata uzo estas malmultaj kaj malproksimaj. Tamen, ĝi disponigas laŭleĝan aparaton, kiu povus esti uzata por ricevi ĝustatempan helpon al multe pli granda nombro da homoj kiam epidemio okazas.
Gilead Sciences komencis akcepti la petojn de kuracistoj por kompata uzo de remdesivir la 25-an de januaro Ĉar la ekzisto de la medikamento ne estis vaste konata, la nombro da petoj estis komence regebla. Tamen, la 20-an de marto Trump parolis en sia spektaklo pri remdesivir kaj atentigis pri la opcio de kompata uzo. La rezulto estis subita inundo de novaj petoj. La 23-an de marto, la firmao plendis ke ĝi estis "superfortita" de tiu inundo kaj suspendis konsumadon de novaj petoj krom en kazoj kie la paciento estis graveda virino aŭ infano sub la aĝo de 18. La nombro da pacientoj kiuj ricevis la drogo por "kompata uzo" antaŭ la fino de marto estis "pli ol 1,000".
En malferma letero publikigita la 28-an de marto, la ĉefoficisto de Gilead Sciences Daniel O'Day anoncis, ke la kompanio ŝanĝas al nova programo por ricevi kaj prilabori petojn por "kompata uzo". Ĝi estis konstruanta reton de "aktivaj ejoj" (aŭ "studlokoj") - hospitaloj, medicinaj centroj, kaj esplorcentroj partoprenantaj en la programo.[3] Petoj nun povus esti senditaj en aroj, sed ili devis veni de unu el ĉi tiuj hospitaloj aŭ centroj. 'Kvankam necesas iom da tempo por konstrui reton de aktivaj retejoj,' skribis O'Day, 'ĉi tiu aliro finfine akcelos krizan aliron por pli da homoj.'
finfine. Unu el tiuj, kiuj ne ricevis krizan aliron, estis doktoro Frank Gabrin, kiu la 31-an de marto iĝis la unua Kuracĉambro de Usono mortanta pro Covid-19. Li laboris en Orienta Orange Ĝenerala Hospitalo en Nov-Ĵerzejo. Kvankam Nov-Ĵerzejo estas la ŝtato kun la plej granda nombro da "aktivaj ejoj", ĉi tiu hospitalo ne estas unu el ili.
Profita Strategio
Ne necesas akcepti la publikajn klarigojn de la kompanio laŭvalore. Gilead Sciences klare tre lertas projekcii "zorgan" bildon. Tamen, se ĝi vere volus alporti ĝustatempan helpon al kiel eble plej multaj pacientoj, ĝi certe povus dungi kaj trejni la kroman personaron necesan por trakti la pliigitan fluon de petoj. La ŝanĝo al la nova programo havis la komencan efikon ĉesigi la fluon preskaŭ tute. La fluo tiam pliiĝus denove, sed nur iom post iom, kiam la reto de aktivaj retejoj disetendiĝis. Ĉi tio donas tempon al la kompanio. finfine – sufiĉe baldaŭ, fakte – klinikaj provoj estus finitaj, la firmao akirus FDA-aprobon por komenci surmerkatigi la medikamenton, kaj ne estus plu bezono de ajnaj programoj de "kompata uzo". Kion ni havas ĉi tie estas fakte lerte desegnita profita strategio.
Ne ĉar la drogo mankis, Gilead Sciences bremsis la fluon de petoj por "kompata uzo". En januaro 2020 la firmao havis stokregistron de 5,000 kursoj de remdesivir - sufiĉe por administri dek-tagan kurson de traktado al 5,000 pacientoj. Sed ĝis malfrua marto pli ol 30,000 kursoj estis disponeblaj. La firmao planis produkti pli ol 140,000 kursojn antaŭ la fino de majo, pli ol 500,000 antaŭ oktobro, pli ol milionon antaŭ decembro, kaj (se postulite) plurajn milionojn en 2021 (vidu tie).
La grandeco de la stokregistro estis 30,000 kursoj en malfrua marto kaj devis esti atinginta proksimume 50,000 meze de aprilo. La nombro bezonata por la klinikaj provoj ne superis 10,000.[4] Eĉ permesante kelkajn mil kursojn por la vastigita alirprogramo, la plej granda parto de la stokregistro estis retenita.
Kial Gilead Sciences retenis la plej grandan parton de sia akumulanta stokregistro kiam tiom da homoj malesperaj bezonis la drogon? La drogkursoj asignitaj por klinikaj provoj kaj por "kompata uzo" en la nuna stadio devis esti disponigitaj senpage, ĉar la FDA ankoraŭ ne donis sian aprobon por surmerkatigi remdesivir. Post kiam ĝi faris, tamen, Gilead Sciences povus vendu ĝiaj akumulitaj akcioj dum daŭre vastigas produktivan kapaciton.
La strategio pagis. La 1-an de majo la FDA aprobis remdesivir "por kriz-uzo"; plena aprobo sekvis la 22-an de oktobro La medikamento estas surmerkatigita sub la markonomo Veklury. Kvintaga kurso kostas $3,120. Remdesivir alportis al Gilead Sciences enspezoj de 873 milionoj USD en la tria kvarono de 2020, ludante la decidan rolon en generado de trimonata neta profito por la kompanio de 360 milionoj USD.
En la pasinteco kompanioj en Hindio kaj Ĉinio produktis senmarkajn formojn de multekostaj okcidentaj medikamentoj por vendo je pli malaltaj prezoj, kondukante al konfliktoj pri intelektapropraĵo-rajtoj inter tiuj landoj kaj Usono. La sama afero okazos kun ĉi tiu drogo. En februaro estis raportite, ke BrightGene Bio-Medical Technology Company, bazita en Suzhou en la ĉina provinco Jiangsu, sukcesis produkti kopion de remdesivir (tie). La Wuhana Instituto de Virologio ankaŭ petis ĉinan patenton pri la drogo (tie).
Ĉu Pli bona Alternativo?
Victoria C. Yan kaj Florian L. Muller de la Universitato de Teksaso argumentis (tie kaj tie) ke alia kontraŭvirusa medikamento evoluigita fare de Gilead Sciences kaj konata kiel GS-441524 havas signifajn avantaĝojn super remdesivir. Kvankam proksime rilata al remdesivir, ĝia pli simpla strukturo faciligas amasproduktadon, nur 3 paŝoj estas postulataj kontraŭ 7 por remdesivir. Ĝi ankaŭ disvastiĝas pli egale tra malsamaj organoj ol remdesivir, kiu tendencas koncentriĝi en kaj povas damaĝi la hepaton kaj renojn. Ne estis provoj sur homoj, sed provtuba eksperimentado kaj la uzo de GS-441524 en traktado de katoj sugestas, ke ĝi estas tre sekura, tiel ke ĝi povus esti donita en pli altaj dozoj sen risko de gravaj malfavoraj efikoj.
Yan kaj Muller instigas Gilead Sciences "forĵeti remdesivir" kaj temigi GS-441524. La firmao montris neniun emon preni iliajn konsilojn, verŝajne ĉar ĝia patento pri GS-441524 devas eksvalidiĝi multe pli frue ol ĝia patento pri remdesivir. Eble GS-441524 estus pli bona alternativo por pacientoj, sed preskaŭ certe remdesivir gajnos pli da mono por la akciuloj de Gilead Sciences.
Notoj
[1] Informoj estas disponigitaj sur la firmao retejo.
[2] Dudek du pacientoj estis en Usono, 22 en Eŭropo aŭ Kanado, kaj 9 en Japanio. Jonathan Grein et al., "Kompata Uzo de Remdesivir por Pacientoj kun Severa Covid-19", La Nova Anglio-Ĵurnalo de Medicino, Aprilo 10.
[3] En la momento de la skribado (la 16-an de aprilo), 46 retejoj estas aktivaj en la sekvaj landoj: Usono (31), Francio (4), Germanio (2), Italio (3), Hispanio (2), Svislando (2), kaj la UK (2). En Usono la ŝtatoj kun la plej granda nombro da ejoj estas Nov-Ĵerzejo (8), Kalifornio (7), Novjorko (5), Florido (3) kaj Luiziano (3). Vidu tie.
[4] Mi ne kapablas precize kalkuli ĉi tiun ciferon. La totala nombro de partoprenantoj en la ses provoj estas 8,301 5. Iuj subgrupoj ricevas nur placebon; aliaj ricevas kursojn de 10, 15, 20 aŭ XNUMX tagoj. Grandoj ne estas donitaj por ĉiuj subgrupoj.
